문 1. 답 ③

해설 약물 재배치는 기존 약물의 의학적 정응증의 범위를 벗어나는 승인 또는 시험용 약물의 새로운 용도를 식별하기 위한 전략으로 임상에서 다양한 이점을 제공할 수 있다. 전임상 모델과 제1상 임상시험에서 안정성이 밝혀졌기 때문에 약물 개발 실패 위험이 낮으며 특히나 안전성 관점에서는 실패할 가능성이 적다. 또한 알려져 있는 약동학 및 약역학적 특성을 활용하기 때문에 약물 개발에 필요한 투자와 시간이 절약되는 이점을 갖고 있다.

문 2. 답 ④

해설 현재까지 약물 재배치를 통해 종양 치료제로 적용하고자 했던 대표적인 약물들은 아스피린 및 비스테로이드성 소염진통제(non-steroidal anti-inflammatory drugs), 베타 차단제, 메트포르민(Metformin), 스타틴(statin)이다.

문 3. 답 ①

해설 두경부 암의 경우 다른 암종에 비해 TP53 외에는 유전자 주도적 변이가 암 발생 및 진행에 있어 차지하는 비중이 낮은 편이며, 인유두종바이러스(HPV) 감염 및 다양한 분자병리학적 요인이 복합적으로 작용한여 병인 기전을 이해하고 치료 타깃을 찾는 것이 어려워 신약 개발에도 난항이 초래된다. 또한 상대적으로 낮은 유병률로 임상 시험에 차여가능한 환자수가 제한 적이며 이는 참여 기관수와 연구기간 측면의 부담을 가져오며 현실적으로 연구 자본 유치도 쉬집 않다. 마지막으로 다양한 요법이 치료에 적용되기 때문에 새로운 치료법의 효과를 확인하기 위해서는 다양한 분석대조군의 설정과 오랜 추적 및 평가가 필요하다.

문 4. 답 ③

해설 약물 재배치 전략은 후보 약물의 개발 파이프라인 착수 전에 다음 세 단계로 구성된다. 1) 해당 질환과 적응증에 대한 후보 물질 식별, 2) 전임상 모델에서 약물 효과의 기전적 평가, 3) 제2상 임상 시험에서의 효능평가이며 이 중 1단계가 가장 중요하다. 1단계에서 적합한 후보 약물을 식별하는 데에는 특성매칭, 분자결합, 유전적 연관성 등의 전산적 접근법과 표적 간 상호작용 확인을 위한 결합 분석과 표현형 스크리닝인 실험적 접근법으로 세분될 수 있다. 재배치 후보 약물의 전사체적, 구조적, 등을 다른 약물 또는 질병 형질과 비교하는 것은 특성매칭으로 이를 통해 재배치된 대표적 약물이 염증성 장질환에 항간질제인 topiramate를 적용시킨 것이며, 단백질 분석을 통해 기존 약물의 결합 상대가 될 수 있는 새로운 표적을 발굴하는 결합 분석법을 통한 대표적인 약물이 imatinib이다.

문 1. 답 ⑤

해설 골전도 임플란트(이식형 골도 보청기)는 기존의 개방형 유양동 삭개술 또는 외이도염으로 일반적인 보청기 착용이 어려운 환자나 외이도 폐쇄증, 이경화증 등으로 인한 전음성 난청 환자 중 수술적 교정이 어려운 경우 또는 두개저 수술 후 외이도를 폐쇄한 경우 등에서 시술이 가능하다. 5세 이하의 소아에서는 수술이 금기이다. 또한 선천적 일측 난청이나 돌발성 난청, 청신경종양제거후 발생한 후천성 일측 난청의 경우에도 양이청을 위해 이식형 골도 보청기를 사용할 수 있다. 이 경우에는 반대측 골도 청력이 30 dB HL보다 좋아야 한다. 현재 15세 이하 양측 외이도 폐쇄증 환자에서만 보험 급여가 시행 중이다.

참고 문헌: 대한이비인후과학회. 이비인후과학:이과. 개정2판. 파주: 군자출판사;2018. p.785-7.

문 2. 답 ④

해설 BPPV는 이비인후과 의사가 진료하는 어지럼증 환자 중 가장 흔한 원인으로 17%-40%를 차지하는 것으로 알려져 있으며, 주로 30-40대에 발생하기 시작하고 나이가 증가할수록 발병률이 증가한다. 젊은 사람이나 외상에 의하여 발생하였을 때는 남녀비 차이가 없으나 특발성인 경우에는 여자에서 더 많이 발생하는 경향을 보인다. 대부분이 특발성이지만 메니에르병, 두부 외상, 내이염 등의 이차성 원인으로도 발생한다. BPPV의 위험인자로서의 흡연, 음주, 비만에 대한 연구는 다소 상반된 결과들이 보고되어 추가적인 연구가 필요한 실정이다.

참고 문헌: 대한이비인후과학회. 이비인후과학:이과. 개정2판. 파주: 군자출판사;2018. p.807-9.

문 1. 답 ④

해설 임플란트 시술과정에서 상악동 거상술 후 골이식 등을 시행하게 되는데, 상악동저 보강술 후에도 간혹 급성 상악동염이 발생할 수 있다. 보존적 치료에도 증상이 호전되지 않는다면 감염된 조직을 제거하고 부비동의 환기를 위해 내시경 부비동 수술을 고려해 볼 수 있으며, 이러한 치료로 증상이 호전되는 경우에는 임플란트를 유지할 수 있다.

참고 문헌: 대한이비인후과학회. 이비인후과학:비과. 파주: 군자출판사;2018. p.492-3.

문 2. 답 ②

해설 상악동 내 작은 크기의 낭종이 발견된 경우로, 이러한 경우에는 별다른 조치없이 임플란트 시술이 가능하다. 상악동저 거상술시 낭종이 상악동 자연공을 폐쇄할 가능성이 있는 경우에는 비내시경 수술을 통한 제거가 선행되어야 한다. 비내시경 검사상 비강 내 비용 등이 관찰되고 영상학적 검사상 상악동 자연공이 폐쇄되어 있거나 부비동의 혼탁이 관찰되는 등 만성 부비동염이 의심될 경우에는 시술 후 급성 상악동염이 발생할 가능성이 높으므로 부비동내시경 수술을 통해 만성 염증을 먼저 해결한 후 임플란트 시술을 권한다.

참고 문헌: 대한이비인후과학회. 이비인후과학:비과. 파주: 군자출판사;2018. p.493.

문 1. 답 ③

해설 절제 생검은 종양이 주위 조직으로 퍼질 위험이 있으므로 실행하지 않는 것이 원칙이고, 수술 시 동결절편검사는 임상적 의의가 적다. 동결절편검사에서 가장 흔하게 악성종양으로 진단되는 양성종양은 다형선종으로 점액표피양암종이나 선양낭성암종으로 진단되는 경우가 많으며 점액표피양암종은 양성종양으로 오인되는 가장 흔한 악성종양이다. 타액선조영술은 종양 병변의 판단에는 적절하지 못하여 타석, 만성염증성질환, 관통성 외상 등 관 구조의 해부학과 종괴를 보는 데에만 사용된다. 고도의 악성종양은 세포 성분이 많고 종양 내 수분 함량이 감소되어 있어 MRI T2 강조영상에서 중등도 또는 저신호 강도를 보이는 반면 수분 함량이 비교적 많은 저도의 악성종양이나 양성종양은 밝은 고신호강도로 보이게 된다.

문 2. 답 ⑤

해설 일반적으로 세침흡인검사의 진단적 정확도는 양성종양보다 악성종양이 더 높다.

세침흡인세포검사에서 선종이나 암종이 의심되면 보다 자세한 병리조직학적 검사를 시행하는 대신 치료 방침을 결정하여 수술적 처치를 시행해야 하는 반면, 육종이나 악성 림프종이 의심되면 절개생검이나 절제생검을 통해 정확한 병리조직학적 결과를 얻은 후 치료방법을 선택해야 한다. 현재까지 중심바늘생검은 세침흡인검사에서 진단이 실패한 경우 2차적인 검사 방법으로 권고되고 있다. 타액선의 낭성 병변 역시 다양한 감별 진단들로 인해 세침흡인검사로 진단이 어려우며, 특히 점액표피양암종(mucoepidermoid carcinoma)처럼 표피성 성분과 함께 점액 생성 세포들이 함께 섞여 있는 조직학적 특성을 보이는 암종이 단순 염증성 낭종과 같은 양상의 세침흡인검사 검체 특성을 보일 수 있어 위음성 가능성을 높이는 요소가 된다.

참고 문헌: 대한이비인후과학회. 이비인후과학:두경부. 파주: 군자출판사;2018. p.360-3.

Cho YJ, Jo YR, Hong HJ, Lee HR. The usefulness of ultrasound-guided core needle biopsycompared to fine needle aspiration in pre-operative diagnosis of cystic-predominant parotid tumors. Korean J Otorhinolaryngol-Head Neck Surg 2023;66(8):532-40.